Grazie per l’interesse dimostrato verso lo studio GEMZ, uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose fissa, multicentrico, per esaminare l’efficacia e la sicurezza di un farmaco sperimentale in pazienti con disturbo da deficit di CDKL5, seguito da un’estensione in aperto.

Lo studio GEMZ è una sperimentazione multicentrica in 2 parti. La Parte 1 è uno studio di 20 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose fissa per esaminare l’efficacia e la sicurezza di un farmaco sperimentale somministrato come terapia aggiuntiva (al trattamento concomitante in corso con farmaci antiepilettici) in bambini e adulti con diagnosi di CDD e crisi convulsive non controllate.

La Parte 1 dello studio prevede i seguenti periodi: Periodo basale (4 settimane comprese la Visita di screening e l’osservazione al basale), Periodo di titolazione (2 settimane), Periodo di mantenimento (12 settimane), e Periodo di transizione di 2 settimane (2 settimane) alla dose iniziale in aperto.

La Parte 2 è uno studio di estensione a lungo termine di 54 settimane, in aperto, a dose flessibile, per i partecipanti che completano la Parte 1. La Parte 2 comprende un Periodo di estensione del trattamento in aperto (52 settimane) con un Periodo di riduzione graduale della dose di 2 settimane seguito da un periodo di follow-up della sicurezza cardiaca di 6 mesi.

L’analisi primaria dello studio per valutare l’efficacia e la sicurezza del farmaco sperimentale in bambini e adulti con CDD si baserà sui dati della Parte 1 in tutti i partecipanti randomizzati.

Il farmaco sperimentale (o il placebo nella Parte 1) viene somministrato per via orale sotto forma di soluzione acquosa due volte al giorno (BID) con o senza cibo.

Lo studio intende arruolare un totale di circa 80 partecipanti in circa 70 centri dello studio a livello globale, tra cui Nord America, Europa, Medio Oriente e Asia.

Le misure dell’esito primario dello studio sono la percentuale mediana di cambiamento dal periodo basale nella frequenza mensile delle crisi convulsive motorie numerabili, e la percentuale mediana di cambiamento dal periodo basale nella frequenza mensile delle crisi convulsive motorie numerabili durante i periodi combinati di titolazione e mantenimento nel gruppo farmaco sperimentale rispetto al gruppo placebo.

The main inclusion and exclusion criteria are:

• il/la paziente presenta una mutazione patogena confermata o una mutazione presumibilmente patogena nel gene CDKL5 e una diagnosi clinica di CDD con insorgenza dell’epilessia nel primo anno di vita, in associazione a ritardi motori e dello sviluppo;
• il/la paziente ha un’età compresa tra 2 e 35 anni, inclusi, il giorno della Visita di screening;
• il/la paziente deve non aver raggiunto il controllo delle crisi convulsive nonostante l’uso precedente o concomitante di 2 o più farmaci antiepilettici (AET);
• il/la paziente sta attualmente ricevendo almeno 1 trattamento anticonvulsivo concomitante: farmaco anticonvulsivo (ASM), stimolazione del nervo vagale (VNS), neurostimolazione responsiva (RNS) o dieta chetogenica (KD);
• tutti i medicinali o gli interventi per l’epilessia (compresi VNS, RNS e KD) devono essere stabili prima dello screening e si prevede che rimangano stabili per tutto lo studio;
• alla Visita di screening, il genitore/caregiver segnala che il/la paziente manifesta ≥4 crisi convulsive motorie numerabili a settimana;
• il/la paziente non presenta una diagnosi di ipertensione arteriosa polmonare o altre patologie clinicamente significative come specificato nel protocollo dello studio, incluse a titolo esemplificativo anamnesi attuale o pregressa di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari e grave insufficienza epatica;
• il/la paziente non assume >4 ASM concomitanti (a esclusione dei farmaci di soccorso);
• il/la paziente non è stato/a precedentemente trattato/a con Fintepla® (fenfluramina cloridrato) prima della Visita di screening.

(Si noti che questo non è l’elenco completo di tutti i criteri di inclusione ed esclusione per lo studio.)

I partecipanti allo studio possono continuare a ricevere i loro normali farmaci antiepilettici di base dopo l’arruolamento.

Lo studio è elencato nel database ClinicalTrials.gov della FDA con l’identificativo NCT05064878.